“Laikas kiekvienai moteriai išsitirti dėl BRCA 1 ir BRCA 2 genų mutacijų”
Dr. Marie-Claire King (BRCA 1 geno atradėja)
Krūties vėžio genetika
- BRCA1 ir BRCA2 genai
- TP53
- PTEN
- STK11
- CDH1
- PALB2
- BRIP1
- RAD51D, RAD51C
- CHEK2
- ATM, NBN, BLM, NF1
- Šeiminis krūties vėžys (15-30%)
- Sporadinis krūties vėžys (60-80%)
Krūties vėžys yra dažniausia onkologinė moterų liga Vakarų visuomenėje. Gyvenimo eigoje (iki 80 metų) bet kuri moteris turi apie 10 proc. tikimybę (t.y. 1 iš 10) susirgti krūties vėžiu. Kasmet Lietuvoje diagnozuojama apie 1500 naujų krūties vėžio atvejų.
Nors dauguma krūties vėžio atvejų yra sporadiniai, tačiau iki 10-15 proc. jų yra paveldimi. Tai reiškia, kad liga yra sąlygota žinomų patogeninių genetinių defektų (genų mutacijų), kurios gali būti perduodamos iš kartos į kartą. Dažnai, jei šeimoje yra sirgusių giminaičių, paveldimumas beveik būna garantuotas.
Apie 15-30% krūties vėžiu sergančių moterų šeimoje turi šia liga sirgusių artimų giminaičių, kas yra vadinama šeiminiu krūties vėžiu. Šeiminį krūties vėžį sąlygoja įvairių žinomų ir nežinomų genetinių variantų (angl. SNP, vieno nukleotidų polimorfizmų) ir aplinkos veiksnių sąveika.
BRCA 1 ir BRCA 2 genų mutacijos yra pagrindiniai ir svarbiausi krūties ir kiaušidžių vėžio genetiniai rizikos veiksniai, kuriuos išsitirti rekomenduojama VISOMS MOTERIMS.
Genų mutacijas paveldi ir vyrai, ir moterys, todėl genetiniai tyrimai tikslingi ir VYRAMS.
Šiuo metu yra žinoma virš 19 genų, kurių mutacijos lemia padidintą krūties ir kiaušidžių vėžio riziką, todėl pavieniai BRCA genai tiriami retai ir yra įtraukti į kitų genų grupių išsamius tyrimus (pvz., ONCORISK).
Paveldimo krūties vėžio genai
BRCA1
BRCA2
TP53
PTEN
STK11
CDH1
PALB2
Kiti
BRCA1
BRCA 1 genas (kartu su BRCA 2 genu) yra svarbiausias aukštos krūties ir/ar kiaušidžių vėžio rizikos genas (angl. BReast CAncer – krūties vėžys), atrastas 1994 metais. BRCA 1 genas yra 17-oje chromosomoje ir jo koduojamas baltymas dalyvauja svarbiuose ląstelių procesuose, tame tarpe ir DNR pažaidų taisyme.
BRCA 1/2 genų mutacijos sutrikdo normalią baltymų veiklą ir todėl ląstelės įgyja didesnį polinkį nekontroliuojamai daugintis bei supiktybėti. Pakitusios geno kopijos (mutacijos) paveldėjimo rizika yra 50 proc. (t.y. autosominis dominantinis paveldėjimas) ir ją savo palikuonims perduoti gali bet kuris iš ją turinčių tėvų (t.y. motina arba tėvas).
Onkogenetiniai BRCA 1 ir BRCA 2 genų tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
BRCA2
BRCA 2 genas (kartu su BRCA 1 genu) yra svarbiausias aukštos krūties ir/ar kiaušidžių vėžio rizikos genas (angl. BReast CAncer – krūties vėžys), atrastas 1995 metais. BRCA 2 genas yra 13-oje chromosomoje ir jo koduojamas baltymas dalyvauja svarbiuose ląstelių procesuose, tame tarpe ir DNR pažaidų taisyme.
BRCA 2 geno mutacijų nešiotojai turi kiek kitokią nei BRCA 1 klinikinę onkologinių susirgimų struktūrą: kiek mažesnė kiaušidžių vėžio rizika (iki 30 proc.), tačiau vyrų tarpe dažniau pasitaiko prostatos bei vyrų krūties vėžys, taip pat yra truputį padidėjusi melanomos, kasos piktybinių susirgimų rizika.
Onkogenetiniai BRCA 1 ir BRCA 2 genų tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
TP53
TP53 yra navikų supresorinis genas, kurio paveldimos mutacijos lemia Li-Fraumeni sindromą (LFS).
Normoje TP53 genas kontroliuoja ląstelių augimą ir apsaugo nuo navikinių ląstelių (vėžio) atsiradimo. LFS atveju paveldima TP53 geno mutacija sutrikdo normalią geno funkciją ir todėl LFS turintiems žmonėms yra padidėjusi įvairių organų navikų rizika: krūties vėžio, mikštųjų audinių ir kaulų sarkomos, smegenų, antinksčių vėžio, leukemijos ir kitų navikų rizika.
Tyrimai rodo, kad daliai moterų, kurios neturi BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų, yra randamos TP53 geno mutacijos. LFS pacientams yra būtinos specifinės patikros ir rizikos mažinimo priemonės, taip pat rekomenduojama vengti jonizuojančios spinduliuotės.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias genetinės onkoginekologinių ligų rizikos įvertinimas.
PTEN
PTEN genas lemia PTEN hamartominių navikų sindromus (PHTS), tokius kaip Cowden’o (Kaudeno) sindromą (CS), Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromą, Proteus sindromą ir autizmo spektro būkles.
CS yra daugybinių hamartomų (gerybinių navikų) sindromas, kuriam būdinga aukšta krūties (iki 50%), skydliaukės (10%) ir gimdos kūno vėžio (5-10%) ir kitų navikų rizika. Taip pat pasitaiko papildomi odos, gerybiniai krūtų, skydliaukės, gimdos dariniai ir kiek didesnė galvos apimtis.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias genetinės onkoginekologinių ligų rizikos įvertinimas.
STK11
STK11 geno paveldimos mutacijos lemia Peutz-Jeghers’o sindromą (PJS) – autosominę dominantinę būklę, kuriai būdingi daugybiniai virškinimo trakto hamartominiai polipai, padidėjusi krūties vėžio ir virškinimo trakto navikų – storojo ir plonojo žarnyno, kasos, skrandžio – rizika bei specifinė lūpų ir odos pigmentacija.
PJS asmenims onkologinių ligų rizika siekia 85% ir jiems yra reikalinga reguliari priežiūra bei specifinės rizikos mažinimo priemonės.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias genetinės onkoginekologinių ligų rizikos įvertinimas.
CDH1
Paveldimos E-kadherino geno (CDH1) mutacijos lemia paveldimo difuzinio skrandžio ir lobulinio krūties vėžio sindromą, kuomet skrandžio vėžio rizika gali siekti 80%, o krūties – iki 50%.
Asmenys, kuriems nustatomos CDH1 geno mutacijos, turi būti akylai tikrinami (atliekamos skrandžio gastroskopijos su biopsijomis) arba net atliekamos profilaktinės skrandžio operacijos; moterims tikslingos specifinės krūtų patikros.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
PALB2
PALB2 yra naujai atrastas krūties ir kasos vėžio rizikos genas, kuris lemia 40-60% krūties vėžio riziką.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
Kiti
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats tiksliausias genetinės krūties vėžio rizikos įvertinimas.
Vienų metu ir mažesnėmis sąnaudomis tiriami 30 genai, iš kurių 19 yra susiję su krūties ir kiaušidžių vėžio rizika; kitų genų mutacijos taip pat gali padidinti kitų lokalizacijų (gimdos, storosios žarnos, skrandžio, kasos, melanomos, prostatos) vėžio riziką: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, STK11, CDH1, PALB2, ATM, BRIP1, BARD1, CHEK2, RAD51C, RAD51D, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, NBN, MUTYH, APC, BMPR1A, SMAD4, GREM1, POLD1, POLE, MITF, BAP1, CDKN2A, CDK4.
Krūties vėžio rizika (susiję genai)
Šiuolaikinis kelių genų grupių ONCORISK onkogenetinis tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats tiksliausias genetinės krūties vėžio rizikos įvertinimas.
BRCA 1/2 krūties ir kiaušidžių vėžio rizika
0%
Krūties vėžio rizika
0%
Kiaušidžių vėžio rizika
0%
BRCA 1/2 genai lemia pusė paveldimo krūties vėžio atvejų
Yra efektyvios paveldimo vėžio rizikos mažinimo priemonės
0m.
Krūtų MRT patikros pradžia
0%
Krūties vėžio rizikos sumažėjimas (po mastektomijos)
0%
Krūties vėžio rizikos sumažėjimas (po salpingooforektomijos)
2200€
Pilnas BRCA 1 ir BRCA 2 mutacijų ištyrimas (su konsultacija)
Gydytojas onkogenetikas konsultacijos metu įvertins Jūsų individualią genetinę riziką ir parinks tinkamiausius onkogenetinius tyrimus
Ramūnas Janavičius
Med. m. Dr., gyd. genetikas