Visi storžarnės vėžio atvejai turi būti tiriami dėl paveldimo Lynch’o sindromo
Europos Medicininės Onkologijos Draugijos (ESMO) rekomendacijos
Paveldimas storžarnės vėžys
- MMR genai (MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM, PMS2)
- APC (ŠAP)
- MUTYH (MAP)
- STK11
- BMPR1A, SMAD4
- PTEN
- CHEK2
- CDH1
- TP53, NBN, BLM
- Mišrios polipozės sindromas
- Šeiminis ST vėžys
- Sporadinis ST vėžys
- MMR genai (MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM, PMS2)
- APC (ŠAP)
- MUTYH (MAP)
- STK11
- BMPR1A, SMAD4
- PTEN
- CHEK2
- CDH1
- TP53, NBN, BLM
- Mišrios polipozės sindromas
- Šeiminis ST vėžys
- Sporadinis ST vėžys
Apie 30% storosios žarnos vėžio atvejų yra sąlygoti genetinių priežasčių, iš kurių žinomi genai lemia apie 5-10% (paveldimas storžarnės vėžys). Lynch’o sindromas (paveldimos mutacijos MMR genuose – MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM ir PMS2 – yra pagrindinė paveldimo storžarnės vėžio priežastis. Kitos genetinės priežastys – įvairūs polipozės sindromai (APC, MUTH, POLD1, POLE, GREM1, BMPR1A, SMAD4, PTEN).
Lynch’o sindromo genų mutacijos taip pat gali padidinti kitų lokalizacijų vėžio riziką: gimdos kūno, skrandžio, kiaušidžių ir kt.
Yra žinoma virš 16 genų, kurių mutacijos gali padidinti žarnyno vėžio riziką.
MMR
APC
MUTYH
STK11
PTEN
JP
MMR
Mutacijos (pažaidos) MMR genuose, kurie atsakingi už genetinės informacijos (DNR) klaidų taisymą (angl. “Mismatch repair genes” – MMR) – MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM, PMS2 – lemia Lynch’o sindromą (LS). Mutacijas šiuose genuose turi net 1 iš 500 asmenų.
Lynčo sindromą (LS) turintiems žmonėms yra padidinta storojo žarnyno, gimdos kūno, kiaušidžių, skrandžio ir kai kurių kitų organų vėžinių ligų rizika. LS pavadintas pagal jį aprašiusio gydytojo pavardę, anksčiau šis sindromas dar buvo žinomas kaip paveldimas nepolipozinis storosios žarnos vėžio sindromas HNPCC (angl. hereditary nonpolyposis colorectal cancer).
Onkogenetiniai MMR genų tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis tyrimas ONCORISK30 naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
Vienų metu ir mažesnėmis sąnaudomis tiriami 30 genai, iš kurių 16 yra susiję su storosios žarnos vėžio rizika; kitų genų mutacijos taip pat gali padidinti kitų lokalizacijų (krūties, kiaušidžių, gimdos, skrandžio, kasos, melanomos, prostatos) vėžio riziką: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, STK11, CDH1, PALB2, ATM, BRIP1, BARD1, CHEK2, RAD51C, RAD51D, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, MUTYH, APC, BMPR1A, SMAD4, GREM1, POLD1, POLE, NBN, MITF, BAP1, CDKN2A, CDK4.
APC
APC (angl., Adenomatous Polyposis Coli) geno mutacijos lemia šeiminės adenomatozinės polipozės (ŠAP) sindromą, autosominiu dominantiniu būdu paveldimą būklę, kuriai būdingi šimtai ir tūkstančiai žarnyno polipų, kurie laiku negydant neišvengiamai progresuoja iki storosios žarnos vėžio 40-50-ame dešimtmetyje. ŠAP lemia apie 1% visų storosios žarnos vėžio atvejų.
APC geno mutacijų nešiotojai turi ypač didelę žarnyno polipų ir vėžio riziką jau jauname amžiuje. Todėl labai svarbu laiku aptikti APC mutacijas turinčius asmenis ir juos tinkamai prižiūrėti bei gydyti jau nuo paauglystės.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis ONCORISK30 tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
Žarnyno vaizdas sergant ŠAP
MUTYH
Žmonės, paveldėję dvi MUTYH geno mutacijas turi dešimtis ir šimtus polipų storajame žarnyne (MUTYH asocijuota polipozė, MAP), kurie negydomi gali progresuoti iki storžarnės vėžio. Kadangi MAP paveldima autosominiu recesyviniu būdu, paprastai šeimoje nebūna sergančiųjų vėžiu (t.y. šeiminė anamnezė yra klaidinanti ir neinformatyvi).
Apie 2% visų žmonių gali turėti MUTYH geno mutacijas. Todėl labai svarbu laiku aptikti MUTYH mutacijas turinčius asmenis ir juos tinkamai prižiūrėti bei gydyti jau nuo paauglystės.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis ONKCORISK30 tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
STK11
STK11 geno paveldimos mutacijos lemia Peutz-Jeghers’o sindromą (PJS) – autosominę dominantinę būklę, kuriai būdingi daugybiniai virškinimo trakto hamartominiai polipai, padidėjusi krūties ir virškinimo trakto navikų – storojo ir plonojo žarnyno, kasos, skrandžio – rizika bei specifinė lūpų ir odos pigmentacija; vaikystėje dažnai pasitaiko žarnyno nepraeinamumas.
PJS turintiems asmenims onkologinių ligų rizika siekia 85% ir jiems yra reikalinga reguliari priežiūra bei specifinės rizikos mažinimo priemonės.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis ONCORISK30 tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
PTEN
PTEN genas lemia PTEN hamartominių navikų sindromus (PHTS), tokius kaip Cowden’o (Kaudeno) sindromą (CS), Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromą, Proteus sindromą ir autizmo spektro būkles.
CS yra daugybinių hamartomų (gerybinių navikų) sindromas, kuriam būdinga aukšta krūties (iki 50%), skydliaukės (10%) ir gimdos kūno vėžio (5-10%), storžarnės ir kitų navikų rizika. Taip pat pasitaiko papildomi odos, gerybiniai krūtų, skydliaukės, gimdos dariniai ir kiek didesnė galvos apimtis.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis ONCORISK30 tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
JP
Juvenilinę polipozę (JP) lemia autosominiu dominantiniu paveldimos BMPR1A ir SMAD4 genų mutacijos. JP sergantys asmenys turi daug specifinių juvenilinių polipų žarnyne ir skrandyje, kurie jau vaikystėje dažnai lemia žarnyno nepraeinamumo ar slapto kraujavimo požymius, vėlesniame amžiuje didėja žarnyno vėžio rizika.
Onkogenetiniai tyrimai padeda įvertinti individualią vėžio riziką ir pasirinkti geriausią sveikatos priežiūrą. Specifinės patikros ir priežiūros programos bei prevencinės priemonės leidžia išvengti vėžio arba pakitimus aptikti kiek įmanoma anksčiau.
Šiuolaikinis kelių genų grupių onkogenetinis ONCORISK30 tyrimas naudojant modernią naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologiją, yra pats efektyviausias onkologinių ligų genetinės rizikos įvertinimas.
Gydytojas onkogenetikas konsultacijos metu įvertins Jūsų individualią genetinę riziką ir parinks tinkamiausius onkogenetinius tyrimus
Ramūnas Janavičius
Med. m. Dr., gyd. genetikas